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人源肿瘤异种移植
📝 服务介绍
PDX模型将患者新鲜肿瘤组织块直接移植至免疫缺陷小鼠体内，保留肿瘤的细胞组成、间质结构、异质性和药物反应特征，是最佳临床前药效预测模型，尤其适合个体化治疗研究。
🔬 实验原理
PDX原理：将患者新鲜肿瘤组织直接移植到免疫缺陷小鼠(NSG/SCID/裸鼠)，不经过体外培养传代，最大程度保留原发肿瘤的异质性、基质和基因组特征。PDX是肿瘤精准医学和药效预测的金标准模型。
📋 应用领域
- 患者来源异种移植瘤（PDX）模型构建
- 临床肿瘤个体化药物筛选与精准治疗
- PDX保种与传代维持
- 肿瘤耐药机制与药物再敏化研究
- PDX与临床护理结局相关性分析
- 新药临床前转化评估
⭐ 服务优势
- 临床高相关：保留患者肿瘤异质性
- 保留间质：肿瘤-微环境互作完整
- 药效预测准：与临床一致率>85%
- 可传代建库：建立患者专属肿瘤库
🔄 服务流程
- 获取患者新鲜手术/穿刺肿瘤组织
- 组织清洗剪碎至2-3mm3小块
- 与Matrigel混合皮下或原位移植至NSG小鼠
- P0代成瘤后传代扩增至P2-P3
- 药效实验使用P2-P3代瘤组织
- 给药评价取材分析
📋 服务详情 / 客户提供
| 项目 | 要求 |
|---|---|
| 肿瘤组织 | 新鲜手术标本（离体后1h内4C运输）或冻存瘤块 |
| 小鼠品系 | NSG（推荐）或BALB/c-nu |
| 移植方式 | 皮下块移植/组织消化后细胞移植 |
| 药效需求 | 给药方案/分组/评价终点 |
| 传代需求 | 是否需要建库传代 |
📊 结果展示
PDX肿瘤组织（冻存/蜡块）、药效评价报告（生长曲线/TGI/生存曲线）、病理鉴定（HE确认来源）及报告。
📦 最终交付
PDX肿瘤组织（冻存/蜡块）、药效评价报告（生长曲线/TGI/生存曲线）、病理鉴定（HE确认来源）及报告。
Q: PDX成瘤率低怎么办
使用NSG小鼠提高成瘤率、Matrigel混合促进生长、选择高活力组织块（坏死少）、首次接种量充足（3-5块/小鼠）。不同肿瘤类型成瘤率差异大（乳腺癌30-50%，结直肠癌70-90%）。
Q: PDX传代后肿瘤特性会改变吗
P2-P3代基本保留原始特性，P5以上可能出现间质细胞被鼠源替代。建议实验使用P2-P3代，建立冻存库。
Q: PDX成功率受什么影响
成功率20-70%。影响因素：1)肿瘤类型(黑色素瘤/结直肠癌高，乳腺癌/胶质瘤低)；2)肿瘤分化程度(低分化>高分化)；3)取材质量(坏死比例/细胞活力)；4)小鼠品系(NSG>SCID>裸鼠)；5)移植部位(皮下/原位)；6)运输保存时间(<4h最佳)。
Q: PDX传代有什么特点
F0(原代移植)成功率低，生长慢(8-16周)。F1-F3代稳定，保留肿瘤异质性。F3以上可用。一般传至F5-F10代，传代过多可能丢失异质性和基质(小鼠细胞替代人源基质)。每次传代取活力好的肿瘤组织(0.5cm³)+Matrigel皮下接种2-3只小鼠。
Q: PDX和CDX药效预测有什么区别
CDX：细胞系体外长期传代后失去肿瘤异质性，药物反应不能预测临床。PDX：保留异质性，药物反应与临床相关性更好，可用于个体化药效预测。PDX队列(PDX bank)可模拟临床II期试验(PDX clinical trial)。药效预测选PDX，快速筛选选CDX。
Q: PDX如何保留人源特征
PDX保留人源肿瘤细胞基因组(突变/拷贝数/表达谱)和组织学特征，但人源间质/血管/免疫细胞逐渐被小鼠细胞替代(F3后人源间质<5%)。保留程度可通过人特异抗体(IHC:抗人核抗体HNA/抗人线粒体)或qPCR(人Alu序列)评估。基因组/转录组保留较好。
Q: PDX模型库怎么建
1)收集临床肿瘤标本(手术/穿刺)+患者信息(病理/分期/治疗/随访)；2)F0-F3传代稳定；3)质控：STR/病理/IHC确认与原发一致；4)扩增F3+冻存(液氮)；5)建立PDX数据库(突变/表达/药敏)。每个模型需STR鉴别人源+小鼠无交叉污染。建议>3个模型/癌种。