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药物代谢动力学分析
📝 服务介绍
药代动力学（PK）通过在不同时间点采集给药后动物血样，利用LC-MS/MS检测药物浓度变化，拟合药时曲线计算T1/2/Cmax/AUC/CL等参数，是药物研发必备环节。
🔬 实验原理
药代动力学原理：PK研究药物在体内的吸收(A)、分布(D)、代谢(M)、排泄(E)过程。通过不同时间点采血检测药物浓度，绘制浓度-时间曲线，计算半衰期(t1/2)、清除率(CL)、分布容积(Vd)、AUC等PK参数。
📋 应用领域
- 药物血药浓度-时间曲线(PK)分析
- 生物利用度与生物等效性评价
- 组织/器官分布与累积研究
- 消除半衰期与代谢动力学参数
- 多剂量稳态药代动力学
- 药物-药物相互作用与食物影响
⭐ 服务优势
- 多给药途径：静脉/口服/腹腔/皮下
- 多时间点：密集采血拟合曲线
- LC-MS/MS检测：高灵敏定量
- 全面参数：T1/2/Cmax/AUC/MRT/CL等
🔄 服务流程
- 动物分组与给药（IV/PO/IP）
- 时间点设计（5min/15min/30min/1h/2h/4h/8h/24h等）
- 各时间点采血（眼眶静脉丛/颌下/心脏）
- 血浆分离冻存
- LC-MS/MS检测药物浓度
- DAS/Winnonlin拟合药时曲线
- 计算PK参数
📋 服务详情 / 客户提供
| 项目 | 要求 |
|---|---|
| 药物信息 | 名称/结构/分子量/溶解性 |
| 给药方案 | 途径/剂量/体积 |
| 采样设计 | 时间点/采血量/采血方式 |
| 检测需求 | 血浆/全血/组织分布 |
| 动物品系 | 小鼠/大鼠/犬/猴 |
📊 结果展示
药时曲线图、PK参数表（T1/2/Cmax/Tmax/AUC/CL/MRT）、LC-MS/MS原始数据及分析报告。
📦 最终交付
药时曲线图、PK参数表（T1/2/Cmax/Tmax/AUC/CL/MRT）、LC-MS/MS原始数据及分析报告。
Q: 小鼠药代采血如何减少应激
使用颌下静脉采血（快速、可重复），每只鼠采血量不超过循环血量的1%（约200uL/20g小鼠），避免同一鼠多次采血影响PK参数。
Q: 口服给药PK的Tmax偏早如何改善
确认灌胃操作是否正确（误入气管导致快速吸收）、给药前禁食4-6h（减少食物影响吸收）、检查药物在胃酸中稳定性。
Q: PK采样时间点怎么设计
覆盖吸收、分布、消除三相。IV给药：0(给药前)/5min/15min/30min/1h/2h/4h/8h/12h/24h。PO给药：0/15min/30min/1h/2h/4h/8h/12h/24h。每个时间点3-5只(稀疏采样)或同一只多点采血(连续微量采样≤20μL/次/时间点，总采血<1%体重)。
Q: PK主要参数有哪些
1)Cmax(峰浓度)、Tmax(达峰时间)；2)AUC(药时曲线下面积,反映总暴露量)；3)t1/2(消除半衰期)；4)CL(清除率,CL=Dose/AUC)；5)Vd(表观分布容积)；6)F(绝对生物利用度,F=AUC_po/AUC_iv×Dose_iv/Dose_po)；7)MRT(平均滞留时间)。用WinNonlin/Phoenix软件拟合计算。
Q: PK给药途径怎么选
IV(静脉)：计算绝对生物利用度参考(100%吸收)。PO(口服)：评估口服吸收。IP(腹腔)：简便但吸收不稳定。SC(皮下)：缓释。建议IV+PO两种途径给药，计算绝对生物利用度(F)。口服剂量=临床等效剂量×转换系数(小鼠6.3)。
Q: 生物样本药物浓度怎么检测
1)LC-MS/MS(液质联用)：灵敏度高(ng/mL)、特异性强、多药同时检测，是金标准；2)HPLC-UV：简便但灵敏度低；3)ELISA：适合蛋白药/抗体药(无需提取)。血浆样本：EDTA抗凝3000g离心取血浆，-80°C保存。组织分布需匀浆后提取。需建立标准曲线和QC样品。
Q: PK和药效怎么关联
PK/PD建模：以药物浓度(游离浓度)为自变量，药效指标(肿瘤抑制/标志物变化)为因变量，建立PK/PD模型(如Emax/Sigmoid模型)。计算EC50(半数有效浓度)、治疗窗(Cmax/EC50)。确定最佳给药方案(频率/剂量)使暴露量达到治疗窗。使用Phoenix/NONMEM软件建模。
Q: 血脑屏障穿透怎么评估
给药后不同时间点同时采血和脑组织，LC-MS/MS检测血浆和脑中药物浓度。Kp值=脑浓度/血浆浓度(评估BBB穿透)。Kp>0.3穿透良好。可用脑/血浆比和组织/血浆比比较不同组织分布。体外平行人工膜渗透性试验(PAMPA)可初步筛选BBB穿透性。